高危型HPV的持续感染是宫颈癌前病变和宫颈癌发展的关键因素，全球指南均推荐HPV检测作为宫颈癌初筛手段，HPV16/18型导致宫颈癌的研究证据已非常充分，但越来越多的证据显示其他高危HPV型具有不同的导致CIN2+/3+的风险，由此可见，采用HPV拓展分型进行精准的风险分层是迫切必要的。

浙江大学医学院附属妇产科医院研究者李晓、吕卫国及王新宇等，于2022年在JNCCN期刊上（Journal of the National Comprehensive Cancer Network，IF：12.693），发表了一项研究成果《Extended HPV Genotyping for Risk Assessment of Cervical Intraepithelial Neoplasia Grade 2/3 or Worse in a Cohort Study》，试图确定特定HPV基因型对CIN2+/3+的绝对风险，并在HPV阳性人群中开发一种基于风险的管理策略。

研究结论

该研究是首次以前瞻性人群为基础、采用特定型别结合细胞学评估CIN2+/3+的横断面和纵向风险的队列研究。拓展HPV基因分型这一综合、基于风险分层的管理策略不仅精确地筛选了HPV阳性女性，而且还减少了识别CIN3+所需的阴道镜检查数量。

研究方法

该研究纳入了10314名年龄大于21岁的受试者，在浙江和河南进行了为期3年、基于人群的、前瞻性的、两个独立的宫颈癌筛查项目，主要终点为组织学上的CIN2+/3+，阴道上皮内瘤变2或3级可视为CIN2/3，所有达到主要终点的妇女都将根据ASCCP指南进行管理。HPV检测采用了两种NMPA批准的HPV试剂，其中一种是鸿运平台官网登录入口生物的HPV21分型定量检测试剂，具体研究流程如下。

研究结果

入组人群的特征信息如下，8370名妇女获得了符合条件的基线期和3年随访数据，在V0（baseline visit）时，HPV的总体患病率为12.69%（1062例），其中包括639例(60.17%)为单一感染，423例（39.83%）为多重感染。细胞学结果包括NILM 7822例（93.45%），ASCUS 366例（4.37%），LSIL 120例（1.43%），HSIL 62例（0.74%）。在HPV阳性和HPV阴性的女性中，V0时的CIN2+/3+分别为109/71（10.26%/6.69%）和4/3（0.05%/0.04%），3年累积CIN2+/3+分别为185/109（17.42/ 10.26%）和23/11（0.31/0.15%）。基线CIN2+/3+和3年累积CIN3+发病率在单一感染和多重感染之间没有显著差异，然而多重感染的3年累积CIN2+发生率明显高于单一感染，这些结果支持多重感染可能通过持续感染增进风险的观点。

该研究评估了特定HPV基因型的即刻和3年累积CIN2+/3+风险，HPV16、18、31、33、45、52、53、58和66型的CIN2+/3+即刻风险高（≥4%），而HPV59和68型的CIN2+即刻风险较高，HPV73的CIN3+即刻风险较高，不同HPV型别3年累计CIN2+和CIN3+风险的排序相似。

该研究参考ASCCP指南中“平等风险、平等管理”的原则，使用了即刻和3年累积CIN2+/3+风险，以进一步对非16/18 HPV进行分层。根据算法划分了4个基于风险的HPV拓展分型组。无论细胞学结果如何，包含HPV 31/45型的A组（超高风险）无论细胞学结果如何，其即刻CIN2+/3+风险≥4%；B组（高风险）合并ASCUS/LSIL，CIN2+/3+的即刻风险≥4%；C组（中风险）合并ASCUS/LSIL，CIN2+/3+的即刻风险＜4%；D组（低风险）3年累积CIN2+/3+风险为0.55%。

使用拓展HPV基因分型进一步建立了基于风险的管理策略，与传统策略相比，基于风险管理策略的敏感性有增加的趋势，但差异无显著性，尤其令人鼓舞的是，与传统策略相比，基于风险的策略检测CIN3+具有更高的特异性(99.13% vs 98.41%)；PPV (26.80% vs 15.69%) ，基于风险管理的策略检出每个CIN3+所需的阴道镜数量也低于常规策略。

该研究中提出的拓展基因分型将有效地减少对阴道镜检查转诊的需要，对高危人群进行精确分诊。因此，以风险为基础的策略可以对传统策略进行良好的补充。